Ներարկման ջրի արտադրության համակարգ Ջերմափոխանակիչով
Ապրանքի նկարագրությունը
Ներարկման ջուրը ստերիլ պատրաստուկների արտադրության մեջ ամենաշատ օգտագործվող ստերիլ պատրաստուկն է։Ներարկման ջրի որակի պահանջները խստորեն կարգավորվել են դեղագրքերում:Ի հավելումն թորած ջրի սովորական ստուգման կետերին, ինչպիսիք են թթվայնությունը, քլորիդը, սուլֆատը, կալցիումը, ամոնիումը, ածխածնի երկօքսիդը, հեշտությամբ օքսիդացող նյութերը, չցնդող նյութերը և ծանր մետաղները, այն նաև պետք է անցնի պիրոգենային թեստ:ՊԱԳ-ը հստակ սահմանում է, որ մաքրված ջրի և ներարկման ջրի պատրաստումը, պահպանումը և բաշխումը պետք է կանխեն միկրոօրգանիզմների տարածումն ու աղտոտումը:Պահեստային տանկերի և խողովակաշարերի համար օգտագործվող նյութերը պետք է լինեն ոչ թունավոր և կոռոզիակայուն:
Ներարկման ջրի մաքրման սարքավորումների որակի պահանջները հետևյալն են.
Ներարկման ջուրն օգտագործվում է որպես լուծիչ ներարկման լուծույթների և ստերիլ ողողման միջոցների պատրաստման կամ սրվակների լվացման համար (ճշգրիտ լվացում), ռետինե խցանների վերջնական լվացման, մաքուր գոլորշու առաջացման և բժշկական կլինիկական ջրում լուծվող փոշի լուծիչներ ստերիլ փոշու ներարկումների, թուրմերի համար, ջրի ներարկումներ և այլն: Քանի որ պատրաստված դեղամիջոցներն ուղղակիորեն ներարկվում են օրգանիզմ մկանային կամ ներերակային ներարկմամբ, որակի պահանջները հատկապես բարձր են և պետք է համապատասխանեն տարբեր ներարկումների պահանջներին՝ ստերիլության, պիրոգենների բացակայության, հստակության, էլեկտրական հաղորդունակության առումով: > 1MΩ/սմ, բակտերիալ էնդոտոքսին <0,25EU/ml և մանրէաբանական ինդեքս <50CFU/ml:
Ջրի որակի մյուս ստանդարտները պետք է համապատասխանեն մաքրված ջրի քիմիական ցուցանիշներին և ունենան չափազանց ցածր ընդհանուր օրգանական ածխածնի կոնցենտրացիան (ppb մակարդակ):Սա կարող է ուղղակիորեն վերահսկվել՝ օգտագործելով մասնագիտացված ընդհանուր օրգանական ածխածնի անալիզատոր, որը կարող է տեղադրվել ներարկման ջրամատակարարման կամ վերադարձի խողովակաշարում՝ միաժամանակ վերահսկելու էլեկտրական հաղորդունակությունը և ջերմաստիճանի արժեքները:Բացի մաքրված ջրի պահանջներին բավարարելուց, ներարկման ջուրը պետք է ունենա նաև <50CFU/ml բակտերիաների քանակություն և անցնի պիրոգենի թեստը:
Համաձայն GMP կանոնակարգերի, մաքրված ջրի և ներարկման ջրի համակարգերը պետք է անցնեն GMP վավերացում, նախքան դրանք շահագործման հանձնվեն:Եթե ապրանքը պետք է արտահանվի, այն պետք է նաև համապատասխանի USP-ի, FDA-ի, cGMP-ի և այլնի համապատասխան պահանջներին: Աղյուսակ 1-ում թվարկված են USP-ի ջրի որակի պահանջները: ՊԱԳ և ջրի մեջ կեղտերը հեռացնելու տարբեր մաքրման մեթոդների ազդեցությունները, որոնք ներառված են չինական ՊԱԳ-ի իրականացման ուղեցույցներում:Ներարկման ջրի պատրաստումը, պահպանումը և բաշխումը պետք է կանխեն միկրոօրգանիզմների տարածումը և աղտոտումը:Պահեստային տանկերի և խողովակաշարերի համար օգտագործվող նյութերը պետք է լինեն ոչ թունավոր և կոռոզիակայուն:Խողովակաշարերի նախագծումը և տեղադրումը պետք է խուսափել փակուղիներից և կույր խողովակներից:Պահեստային տանկերի և խողովակաշարերի համար պետք է սահմանվեն մաքրման և մանրէազերծման ցիկլեր:Ներարկման ջրի պահեստավորման բաքի օդափոխման նավահանգիստը պետք է տեղադրվի հիդրոֆոբ բակտերիալ ֆիլտրով, որը չի թափում մանրաթելերը:Ներարկման ջուրը կարող է պահպանվել՝ օգտագործելով 80℃-ից բարձր ջերմաստիճանային մեկուսացում, 65℃-ից բարձր ջերմաստիճանի շրջանառություն կամ 4℃-ից ցածր պահեստավորում:
Ներարկման ջրի նախնական մշակման սարքավորումների համար օգտագործվող խողովակները հիմնականում օգտագործում են ABS ինժեներական պլաստմասսա կամ PVC, PPR կամ այլ հարմար նյութեր:Այնուամենայնիվ, մաքրված ջրի և ներարկման ջրի բաշխման համակարգը պետք է օգտագործի համապատասխան խողովակաշարային նյութեր քիմիական ախտահանման, պաստերիզացման, ջերմային ստերիլիզացման և այլնի համար, ինչպիսիք են PVDF, ABS, PPR և գերադասելի է չժանգոտվող պողպատ, հատկապես 316L տիպը:Չժանգոտվող պողպատը ընդհանուր տերմին է, խստորեն ասած, այն բաժանվում է չժանգոտվող պողպատի և թթվակայուն պողպատի:Չժանգոտվող պողպատը պողպատի մի տեսակ է, որը դիմացկուն է կոռոզիայից թույլ միջավայրերի, ինչպիսիք են օդը, գոլորշին և ջուրը, բայց դիմացկուն չէ քիմիապես ագրեսիվ միջավայրերի կոռոզիայից, ինչպիսիք են թթուները, ալկալիները և աղերը, և ունի չժանգոտվող հատկություններ:
(I) Ներարկման ջրի բնութագրերը Բացի այդ, պետք է հաշվի առնել հոսքի արագության ազդեցությունը խողովակում միկրոօրգանիզմների աճի վրա:Երբ Reynolds թիվը Re հասնում է 10000-ի և ձևավորում է կայուն հոսք, այն կարող է արդյունավետորեն ստեղծել անբարենպաստ պայմաններ միկրոօրգանիզմների աճի համար:Ընդհակառակը, եթե ջրային համակարգի նախագծման և արտադրության մանրամասներին ուշադրություն չդարձնեն, ինչը հանգեցնում է հոսքի չափազանց ցածր արագության, կոպիտ խողովակների պատերի կամ խողովակաշարի կույր խողովակների կամ կառուցվածքային առումով ոչ պիտանի փականների օգտագործմանը և այլն, միկրոօրգանիզմները կարող են ամբողջությամբ ապավինել սրա հետևանքով առաջացած օբյեկտիվ պայմաններին, որպեսզի կառուցեն իրենց սեփական բուծման հողը` բիոֆիլմը, որը ռիսկեր և դժվարություններ է բերում մաքրված ջրի և ներարկման ջրի համակարգերի շահագործման և ամենօրյա կառավարման համար:
(II) Ներարկման ջրի համակարգերի հիմնական պահանջները
Ներարկման ջրի համակարգը բաղկացած է ջրի մաքրման սարքավորումներից, պահեստավորման սարքավորումներից, բաշխիչ պոմպերից և խողովակաշարերից:Ջրի մաքրման համակարգը կարող է ենթարկվել արտաքին աղտոտման հում ջրից և արտաքին գործոններից:Հում ջրի աղտոտումը ջրի մաքրման համակարգերի աղտոտման հիմնական արտաքին աղբյուրն է:ԱՄՆ Pharmacopeia-ն, European Pharmacopeia-ն և Չինական Pharmacopeia-ն բոլորն էլ հստակ պահանջում են, որ դեղագործական ջրի հումքը պետք է համապատասխանի խմելու ջրի առնվազն որակի չափանիշներին:Եթե խմելու ջրի ստանդարտը չի պահպանվում, պետք է նախապես մաքրման միջոցներ ձեռնարկել:Քանի որ Escherichia coli-ն ջրի զգալի աղտոտվածության նշան է, միջազգային մակարդակով խմելու ջրի մեջ Escherichia coli-ի նկատմամբ հստակ պահանջներ կան:Այլ աղտոտող բակտերիաները չեն բաժանվում և ստանդարտներում ներկայացված են որպես «բակտերիաների ընդհանուր քանակ»:Չինաստանը սահմանում է 100 բակտերիա/մլ բակտերիաների ընդհանուր քանակի համար, ինչը ցույց է տալիս, որ խմելու ջրի ստանդարտին համապատասխանող հում ջրում առկա է մանրէաբանական աղտոտվածություն, և ջրի մաքրման համակարգերը վտանգող հիմնական աղտոտող բակտերիաները Գրամ-բացասական բակտերիաներն են:Այլ գործոններ, ինչպիսիք են պահեստային տանկերի չպաշտպանված օդափոխման անցքերը կամ գազի ցածր ֆիլտրերի օգտագործումը, կամ աղտոտված վարդակներից ջրի հակադարձ հոսքը, նույնպես կարող են արտաքին աղտոտման պատճառ դառնալ:
Բացի այդ, ջրի մաքրման համակարգի պատրաստման և շահագործման ընթացքում առկա է ներքին աղտոտում:Ներքին աղտոտումը սերտորեն կապված է ջրի մաքրման համակարգերի նախագծման, նյութերի ընտրության, շահագործման, պահպանման, պահպանման և օգտագործման հետ:Ջրի մաքրման տարբեր սարքավորումները կարող են դառնալ մանրէաբանական աղտոտման ներքին աղբյուրներ, ինչպիսիք են հում ջրի միկրոօրգանիզմները, որոնք կլանվում են ակտիվացված ածխածնի, իոնափոխանակման խեժերի, ուլտրաֆիլտրացիոն թաղանթների և այլ սարքավորումների մակերեսների վրա՝ ձևավորելով կենսաթաղանթներ:Կենսաթաղանթներում ապրող միկրոօրգանիզմները պաշտպանված են բիոֆիլմերով և հիմնականում չեն ազդում ախտահանիչ նյութերի վրա:Աղտոտման մեկ այլ աղբյուր կա բաշխման համակարգում:Միկրոօրգանիզմները կարող են գաղութներ ձևավորել խողովակների, փականների և այլ տարածքների մակերեսներին և այնտեղ բազմանալ՝ ձևավորելով կենսաթաղանթներ՝ դրանով իսկ դառնալով աղտոտման մշտական աղբյուրներ:Ուստի որոշ արտասահմանյան ընկերություններ ունեն ջրի մաքրման համակարգերի նախագծման ավելի խիստ չափանիշներ:
(III) Ներարկման ջրային համակարգերի շահագործման եղանակները
Հաշվի առնելով խողովակաշարի բաշխման համակարգի կանոնավոր մաքրումը և ախտահանումը, սովորաբար գոյություն ունեն մաքրված ջրի և ներարկման ջրի համակարգերի շահագործման երկու ռեժիմ:Մեկը խմբաքանակային շահագործումն է, որտեղ ջուրն արտադրվում է խմբաքանակներով՝ արտադրանքի նման:«Խմբաքանակի» գործողությունը հիմնականում ապահովված է անվտանգության նկատառումներով, քանի որ այս մեթոդը կարող է որոշակի քանակությամբ ջուր առանձնացնել փորձարկման ժամանակահատվածում մինչև փորձարկման ավարտը:Մյուսը շարունակական արտադրությունն է, որը հայտնի է որպես «շարունակական» շահագործում, որտեղ ջուրը կարող է արտադրվել օգտագործման ընթացքում:
IV) Ներարկման ջրի համակարգի ամենօրյա կառավարում Ջրային համակարգի ամենօրյա կառավարումը, ներառյալ շահագործումը և սպասարկումը, մեծ նշանակություն ունի վավերացման և բնականոն օգտագործման համար:Հետևաբար, պետք է մշակվի մոնիտորինգի և կանխարգելիչ պահպանման պլան՝ ապահովելու համար, որ ջրային համակարգը միշտ գտնվում է վերահսկվող վիճակում:Այս բովանդակությունը ներառում է.
Ջրային համակարգի շահագործման և պահպանման ընթացակարգերը.
Ջրի որակի հիմնական պարամետրերի և գործառնական պարամետրերի մոնիտորինգի պլան, ներառյալ հիմնական գործիքների չափորոշումը.
Կանոնավոր ախտահանման/ստերիլիզացման պլան;
Ջրի մաքրման սարքավորումների կանխարգելիչ պահպանման պլան;
Ջրի մաքրման կարևորագույն սարքավորումների (ներառյալ հիմնական բաղադրիչների), խողովակաշարերի բաշխման համակարգերի և շահագործման պայմանների կառավարման մեթոդներ:
Նախամշակման սարքավորումների պահանջները.
Մաքրված ջրի նախնական մաքրման սարքավորումները պետք է հագեցած լինեն հումքի ջրի որակին համապատասխան, և պահանջը նախևառաջ խմելու ջրի ստանդարտին համապատասխանելն է:
Մուլտիմեդիա ֆիլտրերը և ջրի փափկեցնող սարքերը պետք է կարողանան ավտոմատ հետլվացում, վերականգնում և լիցքաթափում իրականացնել:
Ակտիվացված ածխածնի ֆիլտրերը այն վայրերն են, որտեղ օրգանական նյութերը կուտակվում են:Բակտերիալ և բակտերիալ էնդոտոքսիններով աղտոտումը կանխելու համար, բացի ավտոմատ հետ լվացման պահանջից, կարող է օգտագործվել նաև գոլորշու ախտահանում:
Քանի որ ուլտրամանուշակագույն լույսի 255 նմ ալիքի երկարության ինտենսիվությունը հակադարձ համեմատական է ժամանակին, անհրաժեշտ են ձայնագրման ժամանակ և ինտենսիվության չափիչներ ունեցող գործիքներ:Ընկղմված մասում պետք է օգտագործվի 316 լ չժանգոտվող պողպատ, իսկ քվարցային լամպի կափարիչը պետք է անջատելի լինի:
Մաքրված ջուրը խառը դեոնիզատորի միջով անցնելուց հետո պետք է շրջանառվի ջրի որակը կայունացնելու համար:Այնուամենայնիվ, խառը դեիոնիզատորը կարող է ջրից հեռացնել միայն կատիոններն ու անիոնները, և այն արդյունավետ չէ էնդոտոքսինները հեռացնելու համար:
Ջրի մաքրման սարքավորումներից ներարկման ջրի (մաքուր գոլորշու) արտադրության պահանջներ. Ներարկման ջուր կարելի է ստանալ թորման, հակադարձ օսմոսի, ուլտրաֆիլտրացիայի միջոցով և այլն: Տարբեր երկրներ հստակեցրել են ներարկման ջրի արտադրության հստակ մեթոդներ, ինչպիսիք են.
Միացյալ Նահանգների Pharmacopeia-ն (24-րդ հրատարակություն) նշում է, որ «ներարկման ջուրը պետք է ստացվի թորման կամ հակադարձ օսմոզով մաքրման միջոցով, որը համապատասխանում է Ջրի և շրջակա միջավայրի պաշտպանության ամերիկյան ասոցիացիայի, Եվրոպական միության կամ Ճապոնիայի կանոնադրական պահանջներին»։
European Pharmacopeia (1997 թ. հրատարակություն) նշում է, որ «ներարկման ջուրը ստացվում է ջրի համապատասխան թորման միջոցով, որը համապատասխանում է խմելու ջրի կամ մաքրված ջրի կանոնադրական չափանիշներին»։
Չինական Pharmacopeia-ում (2000թ. հրատարակություն) նշվում է, որ «այս արտադրանքը (ներարկման ջուրը) ջուր է, որը ստացվում է մաքրված ջրի թորման արդյունքում»:Կարելի է տեսնել, որ թորման միջոցով ստացված մաքրված ջուրը միջազգայնորեն ճանաչված նախընտրելի մեթոդն է ներարկման ջրի արտադրության համար, մինչդեռ մաքուր գոլորշին կարելի է ձեռք բերել նույն թորման ջրի մեքենայի կամ առանձին մաքուր գոլորշու գեներատորի միջոցով:
Թորումը լավ հեռացման ազդեցություն ունի ոչ ցնդող օրգանական և անօրգանական նյութերի վրա, այդ թվում՝ կասեցված պինդ նյութերի, կոլոիդների, բակտերիաների, վիրուսների, էնդոտոքսինների և հում ջրի այլ կեղտերի վրա:Թորման ջրի մեքենայի կառուցվածքը, կատարումը, մետաղական նյութերը, շահագործման եղանակները և հումքի ջրի որակը կազդեն ներարկման ջրի որակի վրա:Բազմաֆեկտային թորման ջրի մեքենայի «բազմակի ազդեցությունը» հիմնականում վերաբերում է էներգիայի պահպանմանը, որտեղ ջերմային էներգիան կարող է օգտագործվել մի քանի անգամ:Թորման ջրի մեքենայի մեջ էնդոտոքսինները հեռացնելու հիմնական բաղադրիչը գոլորշի-ջուր բաժանարարն է:
